Afeni Shakur zog Tupac und dessen Halbschwester Sekyiwa zum größten Teil allein groß. Sie war mit Lumumba Abdul Shakur verheiratet, welcher wie Afeni selbst ein Mitglied der Schwarzenbewegung Black Panthers war. Afeni, Lumumba und 19 weitere Mitglieder der Black Panthers wurden verhaftet, da sie unter Verdacht standen Attentatspläne auf verschiedene Banken geschmiedet zu haben. Lumumba wurde einige Zeit später ermordet.
Tupac hatte sein ganzes Leben ein gutes Verhältnis zu seiner Mutter, bis er herausfand dass sie cracksüchtig war. Afenis Cracksucht ging aus ihrem Kontakt mit einem Mann namens Leggs hervor, welcher eine Vaterfigur für Tupac war. Tupac beschrieb Leggs als den Mann, von dem er die "Thug-Einstellung" her hatte. Leggs starb Mitte der 80er Jahre an einem Herzinfarkt, welcher durch übermäßigen Crackkonsum hervorgerufen wurde. Afeni heiratete später Lumumbas adoptierten Bruder Mutulu Shakur, welcher Tupacs Stiefvater wurde.

Nach Tupacs Tod eröffnete Afeni Shakur die Plattenfirma Amaru Records.

Tupacs biologischer Vater William Garland kümmerte sich nie wirklich um seine Familie. Er besuchte Tupac bis dieser in etwa fünf Jahre alt war und brach dann jeden Kontakt ab. Erst als Tupac 1994 angeschossen wurde und im Krankenhaus lag, entschied sich William Garland dazu seinen Sohn zu besuchen. Tupac wollte aber keinen Kontakt zu seinem Vater aufnehmen und verblieb so mit ihm bis zu seinem Tod. Nachdem Tupac starb verklagte Garland Tupacs Mutter Afeni und wollte 50% von dem Nachlass Tupacs haben. Mit einem Vergleich über knapp 900.000 US Dollar wurde der Streit beigelegt.

Dr. Mutulu Shakur wurde als einer der Drahtzieher beim berühmten Brinks Bankraub von 1981, bei dem Sicherheitskräfte und Polizeibeamte ums Leben kamen, verhaftet und zu 60 Jahren Haft verurteilt. Bis heute beteuert Mutulu Shakur seine Unschuld und es gibt viele Bewegungen, die versuchten ihn und alle anderen politisch Gefangene zu befreien, welche bisher alle fehlschlugen. 
In der Zwischenzeit blieb und verblieb Mutulu keineswegs ohne Aufgabe und Engagement und hat so vor nicht allzu langer Zeit sein Dare To Struggle Projekt gestartet, von dem man mehr auf dieser Website erfährt.

Mutulu schrieb Tupac einen Brief in der Nacht des 13.Septembers 1996, welchen ihr hier im Original finden könnt.

Assata Shakur erlang traurige Berühmtheit als sie 1973 in einen spektakulären Mordfall verwickelt war. Assata fuhr mit Tupacs Onkel Zayd Shakur und Sundiata Acoli auf einer Schnellstrasse in New Jersey als sie von einem Polizist angehalten wurden und es zu einem Schusswechsel kam bei dem Zayd und der Polizist ums Leben kamen. Aus dem folgenden Prozess ging zwar klar hervor, dass Assata keine Schusswaffe betätigt hat, sie wurde aber trotztdem zu lebenslanger Haft und zusätzlich 33 Jahren verurteilt. Assata konnte 1979 aus dem Gefängnis fliehen und nach Kuba flüchten, wo Fidel Castro sie aufnahm und sie seitdem im Exil lebt. 
Sundiata Acoli wurde ebenfalls verurteilt und sitzt heute noch im Gefängnis.